Антитромботическая терапия в клинике внутренних болезней. Руслан ЛинчакЧитать онлайн книгу.
он может спровоцировать «синдром обкрадывания». Умеренно снижает системное АД.
КЛОПИДОГРЕЛ – производное тиенопиридина, в 6 раз сильнее тиклопидина подавляет агрегацию тромбоцитов. В клинической практике применяется с 1998 г. [2, 3]
Механизм действия клопидогрела связан с его способностью селективно и необратимо блокировать P2Y12-рецепторы тромбоцитов, уменьшать АДФ-зависимую экспрессию гликопротеиновых рецепторов IIb/IIIa, что нарушает связывание с ними фибриногена. Начало ингибиторного эффекта на агрегацию тромбоцитов имеет дозозависимый характер, нагрузочная доза препарата 600 мг подавляет агрегацию через 2-3 ч после приема, доза в 300 мг – через 4-6 часов. Максимальное действие развивается через 4-7 суток курсового лечения в суточной дозе 75 мг, агрегация не восстанавливается в течение всего периода циркуляции тромбоцитов (7-10 сут.) [1].
В клинической практике могут наблюдаться индивидуальные различия в ответе на клопидогрел, что обусловлено как генетическими факторами, так и особенностями метаболизма препарата (ряд продуктов (например, грейпфрутовый сок), фармацевтических препаратов (ингибиторы протонной помпы) и химических веществ (табачный дым), конкурентно борющихся за биотрансформацию в печени или ингибирующие активность цитохромов печени, могут уменьшать или увеличивать активность клопидогрела) [4].
ПРАЗУГРЕЛ относится к классу тиенопиридинов, является пролекарством, выведен на рынок фармпрепаратов в 2009 году [1].
Механизм действия связан с необратимым ингибированием P2Y12-рецепторов тромбоцитов. Отличается более высокой эффективностью по сравнению с клопидогрелом. Активные метаболиты празугрела образуются под влиянием эстераз кишечника, и плазмы крови, и цитохромов печени, поэтому он в меньшей степени зависит от активности последних. По сравнению с клопидогрелом действие празугрела наступает быстрее. Кроме того, празугрел имеет большую биодоступность и меньшую вариабельность ответа на лечение среди пациентов. Максимальный эффект наступает спустя 2 дня, после отмены препарата тромбоциты восстанавливают свою функцию в течение 3-5 дней [2, 4].
ТИКАГРЕЛОР. В отличие от клопидогрела и празугрела не является пролекарством и обратимо ингибирует P2Y12-рецепторы. Как и празугрел, тикагрелор действует быстро и является более сильным ингибитором агрегации тромбоцитов, чем клопидогрел [1, 5].
Механизм действия тикагрелора обусловлен обратимым связыванием неконкурентного сайта P2Y12-рецепторов тромбоцитов исходной молекулой, хотя 30-40% своей активности он обязан метаболиту, образующемуся при участии цитохромов печени. Кроме этого, тикагрелор ингибирует обратный захват аденозина, т.е. повышает его уровень в плазме, с чем связывают появление некоторых побочных эффектов, в частности, одышки, гиперкреатиниемию и гиперурикемию [4].
Основные характеристики представителей класса блокаторов P2Y12 рецепторов тромбоцитов представлены в таблице 3.
ЭПТИФИБАТИД